《妻子回來了》以妻子的迴歸為內容，劇中不顧公婆的反對與相愛的男人允尚宇結婚的鄭由熙，為了女兒達恩的心臟病手術而斷絕與婆婆樸汝社的來往，並離開丈夫身邊，由此發生了一系列的故事。
尚宇是美秀建設的獨子，但不願承接家業成了植物學家，不顧母親反對與悠熙結婚，兩人生下女兒多茵後發現她有先天性心臟病，尚宇的母親向悠熙提出交換條件，願意出錢治好多茵的心臟病，但悠熙必須離開這個家；治好多茵的醫生閔書賢也是大韓建設的繼承人，因照顧多茵也對尚宇產生感情，尚宇勢力眼的母親催促兩人結婚，從小就被書賢照顧的多茵也把她當成親生母親；悠熙禁不住感情的糾葛與尚宇偷偷見面，當書賢知道兩人的關係時，受不了打擊去找悠熙，失手傷了悠熙，一直偷偷喜歡悠熙的韓強洙因為與書賢的妹妹交往，自動幫忙書賢隱瞞事實，讓悠熙因此失蹤；悠熙的雙胞胎妹妹悠靜從美國回來與姐姐團聚，卻找不到姐姐，因為兩人相貌相似而被書賢誤認，悠靜藉此重返尚宇家想找尋姐姐失蹤的蛛絲馬跡，卻發現姐姐曾過著如此痛苦不堪的生活，因而決定為姐姐復仇 。
妻子回來了 角色介紹
尹家（美秀建設）
| 演員 | 角色 | 暱稱/關係/職業 |
| 鮮於銀淑 | 樸正淑 | 正淑 尹尚宇之母 悠靜婆婆 悠熙、書賢前婆婆 尹多茵奶奶 尹尚安奶奶（夭折） |
| 趙敏基 | 尹尚宇 | 尚宇、尚宇哥、前輩 悠靜之夫 悠熙前夫、書賢之夫 多茵之父 |
| 全敏書 | 尹多茵 | 多茵 尹尚宇、鄭悠熙之女 閔書賢繼女 樸正淑孫女、閔永勳繼外甥女、閔依賢繼姨甥女 |
| 姜成妍 | 鄭悠熙 | 悠靜之姊 尹尚宇第一任前妻，詳見鄭家 |
| 鄭悠靜 潔西卡 |
悠熙之妹 尹尚宇第三任前妻 (為替姐姐報復而假扮悠熙嫁給尚宇)，詳見鄭家 |
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| 尹世雅 | 閔書賢 | 尹尚宇第二任前妻，詳見閔家 |
| 尹尚安 | 尚安、安安 尹尚宇、閔書賢之子、尹多茵同父異母之弟 樸正淑孫子、閔永勳外甥、閔依賢繼姨甥 閔書賢和鄭悠熙（實際是鄭悠靜）的恩怨中的犧牲品 在書賢撞車中夭折 |
鄭家
| 演員 | 角色 | 暱稱/關係/職業 |
| 姜成妍 | 鄭悠熙 | 悠熙、悠熙姐、悠熙媽媽、悠熙阿姨 鄭悠靜雙胞胎姐姐 尹尚宇前妻、尹多茵之母 從小在孤兒院長大，有一個雙胞胎妹妹，原本有被領養去美國的機會，但考慮到妹妹有心臟病所以把這個機會讓給妹妹，自己後來也被領養，但因為後來養父母的生意失敗再度被棄養；個性溫和，任何委屈都往肚裡吞，長大後認識尚宇，生了多茵之後，為了治好多茵的心臟病，接受婆婆的提議離開家裡，只能當個在遠方凝望女兒的母親，不能與多茵相認。 |
| 鄭悠靜 潔西卡 |
悠靜、悠靜姐、悠靜阿姨 鄭悠熙雙胞胎妹妹 閔永勳女友、尹尚宇前小姨子、尹多茵阿姨 與悠熙是姊妹關係，從小就有心臟病，得靠吃藥過日子，因為被領養去美國，過著優渥的生活，個性不服輸、不輕易掉淚，對於自己的權益力爭到底，因養父母財力雄厚，也讓她帶著大筆金錢回國投資，當她發現姐姐的失蹤與書賢有關，決定假冒姐姐的身份找出真相，也藉由自己的財力想為姐姐復仇，奪走書賢擁有的一切。 |
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| 全敏書 | 尹多茵 | 尹尚宇、鄭悠熙之女，詳見尹家 |
閔家（大韓建設）
| 演員 | 角色 | 暱稱/關係/職業 |
| 樸正哲 | 閔永勳 | 永勳、永勳哥 閔家長子 鄭悠靜男友、書賢之哥、依賢同父異母之哥 尚宇大舅子、多茵繼舅舅 書賢的哥哥，無意承接爸爸的公司，認識悠靜對她產生好感，但卻因為悠靜與書賢對立的關係，也讓兩人愛情受阻。 |
| 尹世雅 | 閔書賢 | 書賢、書賢姐 閔家長女 尚宇前妻、多茵繼母 永勳之妹、依賢同父異母之姊 大韓建設的繼承人也是醫生，因為救了多茵，尚宇產生感情進而嫁給他，雖然不是多茵的親生母親，但卻付出真愛待她如親生女兒，原本與尚宇組成美好家庭，卻因為發現多茵的生母悠熙的出現而擔心家庭被破壞而失手傷了悠熙，也將自己推入無法回頭的困境中。 |
| 李彩英 | 閔依賢 | 韓強洙之妻，詳見韓家 |
韓家
| 演員 | 角色 | 暱稱/關係/職業 |
| 金武烈 | 韓強洙 | 強洙、強洙學長 依賢未婚夫 一直喜歡悠熙，還曾經因為悠熙盜用公款入監服刑，因緣際會認識書賢的妹妹閔依賢，覬覦她家的錢財與她交往，發現書賢不慎傷了悠熙，還自動幫書賢隱瞞事實。 |
| 李彩英 | 閔依賢 | 依賢 閔傢俬生女 韓強洙未婚妻 永勳、書賢同父異母之妹 原本是個驕傲自大的千金，最後因愛上強洙而改變的原有的個性和生活 |
妻子回來了 分集劇情
第21集
都道花告訴書賢自己是幼熙的母親，這時具慶萬出現拉著道花離開。幼熙對書賢表示歉意。在咖啡店裡道花生氣地問幼熙天底下怎麼能有帶著兩個妻子的男人，幼熙努力為尚宇辯解。
第22集
多恩告訴書賢剛才那個叔叔在自己小的時候曾在小島上帶自己去過醫院，問她是不是在島上住過，吃驚的幼熙打碎水杯。幼熙來找江秀，拜託他絕不能讓多恩知道自己是生母，這時利賢來找江秀，兩個人不禁大吃一驚。東熙告訴道花和慶萬自己為了整容借了高利貸。
第23集
書賢知道了幼熙就是多恩的生母的事情，她憤怒地打幼熙的耳光，問她是不是故意接近自己。書賢對樸女士表示無法原諒尚宇，樸女士告訴她如果讓尚宇知道真相，肯定會提出離婚，既然尚宇選擇了她，就睜一隻眼閉一隻眼。幼熙搬出來後住進賢珠住過的房子。
第24集
書賢撕掉幼熙的照片，發誓不會讓她搶走丈夫和女兒。江秀來找樸女士尋求幫助。尚宇回想起江秀為了幼熙曾受賄的事情，於是安排利賢和江秀見面。英勳看到生氣地和尚宇通電話的江秀，忠告利賢要好好了解江秀的為人。江秀告訴多恩會帶她去見幼熙。
第25集
尚宇告訴幼熙不再受江秀的威脅的方法只有和書賢離婚，幼熙聽後告訴他如果這樣自己會躲到他再也找不到的地方。江秀對閔會長表示想正式和利賢交往，閔會長問他愛不愛利賢，江秀回答說雖然不愛但對她所擁有的一切產生貪念。
第26集
尚宇對書賢表示有話要告訴她，有種不詳預感的書賢表示不想聽，尚宇問她是不是已經知道了一切。尚宇告訴書賢一切都是母親安排的事情，幼熙是為了救多恩才離開自己，說完提出離婚。樸女士告訴江秀閔會長在背後調查他，如果能讓幼熙不再出現在尚宇面前，會幫他變成沒有瑕疵的男人。
第27集
江秀帶著幼熙來到山上，告訴她樸女士不希望她再回來，吃驚的幼熙向後退的時候被滑倒，她抓珠樹枝懇求江秀救自己。尚宇救出幼熙後帶她來到酒店，幼熙問他是不是真的想和自己重新開始，尚宇告訴她如果再讓她離開就無法活下去。幼熙終於下定決心一起離開。
第28集
英勳發現吃藥後暈倒的書賢，他質問尚宇到底對自己的妹妹做了什麼，擔心的尚宇來到病房，看著病床上的書賢痛苦不已。慶萬和道花來到幼熙的家，發現躺在一個被窩裡的英培和賢珠大吃一驚，英培和賢珠同樣露出驚愕的表情。
第29集
幼景抓住正在逃跑的孩子說為什麼要逃跑，見孩子哭起來，幼景邊哄著邊說一定要學會一個人堅強。英勳誤把幼景當成了幼熙，問她認不認識自己，幼景回答說不認識，隨後轉身離開。書賢告訴尚宇為了多恩成立了兒童心臟中心，讓他一定來參加活動。
第30集
江秀看著幼熙痛哭，隨後把她推向山底。重新回到幼熙家的江秀拿起她留下的卡和信封，這時尚宇敲門，江秀不禁大吃一驚。英勳和書賢通話的時候有種不祥的預感，從基英那裡聽到事情的經過。尚宇對賢珠和道花打聽幼熙的住處，被告知幼熙已經離開。