《黃色手帕》該劇講述了一位年輕單身母親在遭遇愛人的背叛、生活的困苦時，仍然勇敢、堅強的面對困境，最終得到幸福的故事。
李尚民和尹紫英是從大學時代就開始交往的男女朋友，家人對他們的結合堅信不疑。可是偶然的機會，李尚民博得公司新總經理趙閔珠的賞識並得到提拔，不久就和閔珠相愛並發展到談婚論嫁，拋棄了交往很久的女朋友紫英。
被尚民拋棄的紫英發現自己懷孕了，尚民知道後竟冷酷無情地讓紫英把孩子打掉。後來，尚民跟閔珠終於結婚，而紫英也決定不去墮胎，瞞著尚民把小孩生了下來。
偶然的機會讓紫英和從美國回來的鄭英俊相遇，英俊開始追求紫英。英俊的奶奶知道紫英因為尚民懷了孕，非常不贊成這段感情，紫英理解奶奶的良苦用心，答應奶奶慢慢疏遠英俊，不和他結婚。
閔珠懷疑尚民和紫英，請人調查紫英，閔珠心情不好喝了很多酒，結果流產了。閔珠不能再懷孕了，因此決定領養一個孩子，儘管尚民的父親元奎並不願意兒媳婦領養孩子。但是紫英還是生下了一個男嬰。四年過去了，尚民的父親終於知道紫英的孩子就是尚民的親生骨肉，固執的老人一定要讓孫子回到他的身邊。尚民拗不過父親，只好通過法律途徑，企圖從紫英手裡奪回孩子的撫養權。
閔珠知道尚民打算要回孩子的訊息，氣得要瘋掉，堅持要和尚民離婚。奶奶看到幸福甜蜜的紫英和榮俊，終於答應他們兩人結婚。尚民執著地要自己的親生骨肉，閔珠無奈便跟他離婚。後來，尚民身體不舒服去醫院檢查，才知道自己患上了肝癌晚期，只能再活幾個月。
尚民不肯接受治療，他的大夫朋友便給閔珠打電話告訴這事。閔珠恍然大悟，勸尚民接受治療，但是尚民聽不進去。得知尚民的病情，紫英帶著她和尚民的孩子去醫院看他。而生命快要走到盡頭的尚民，態度也發生了很大的轉變，他不再追要紫英的孩子。閔珠向尚民提起復婚的事。於是，閔珠、尚民，帶著他們領養的孩子，只有他們一家三口，走進了結婚的禮堂。有一天，紫英感到肚子疼，原來她懷上了英俊的孩子。
黃色手帕 角色介紹
尹紫英
演員 李泰蘭
尹紫英是一位瓷器設計師，和母親、外婆住在一起，她是個善良文靜的女人，有著一個平凡的家庭和男友尚民，本來日子過的很幸福，卻不料尚民移情別戀，愛上了富家小姐閔珠。懷有身孕的紫英最終還是被尚民拋棄了，而她的母親更因此而去世。悲痛欲絕的紫英只得獨自開始新的生活。直到一個叫英俊的男人走進了她的生活，兩人相戀、相愛，一切彷彿如此的自然，但是卻因為身孕以及和尚民的關係，經歷了許多波折。最終，她和英俊幸福的生活了在一起，可此時，尚民卻來找她，對她說，希望可以要回自己的兒子。
李尚民
演員 金浩鎮
李尚民的公司頂層發生更替，尚民職位得到升遷，與新社長趙閔珠的接觸日益密切。趙閔珠是原社長的女兒，漂亮能幹，對李尚民表現出特殊的好感。這不禁使李尚民意亂情迷，最終李尚民狠狠的拋棄了紫英。然而他和閔珠的婚姻並不是那麼的順利，紫英的存在讓閔珠很在意，而當他決定要回自己和紫英的孩子時，閔珠毅然決然的提出了離婚。
鄭英俊
演員 趙敏基
鄭英俊是高利貸業界巨擘孫奶奶的孫子，早早就失去父母，跟著奶奶長大。在美國學了MBA，因為奶奶希望他回國所以才回來。他很像奶奶，開朗、大方，是一個喜歡運動、趕時髦的人。雖然在美國的時候結婚，但在妻子的要求下直到現在還保持著分居狀態。因為奶奶認識了紫英，對紫英感到很親切。這種親切的好感慢慢發展成了愛情。但英俊跟妻子仍是分居的狀態，而紫英也有擺脫不了的過去和孩子，因此兩個人之間的感情受到了羈絆，最終當所有的誤會都解開之後，他終於和紫英幸福的生活在了一起。
趙閔珠
演員 秋相美
趙閔珠是一家公司的老闆，美麗的外表、坦率而熱情的性格使得她成為一個生活能力很強的女人。爸爸去世後，因為失去爸爸她感到失落，對公司業務一竅不通讓她感到不安，幸好遇見了有能力的公司職員尚民，從尚民那裡她得到了安慰和自信。天生的坦率和自由自在的性格，使她和尚民很快從上下級的關係演變到墜入愛河。
趙善珠
演員 韓佳人
趙善珠是閔珠同父異母的妹妹。對姐姐有微妙的敵對心理。她頭腦聰明，家境好，本身是個乖乖女，不做任何壞事，但偶爾也會因為不良學生的行為引起是非。跟姐姐閔珠吵架後跑出去，心情煩躁地開快車，在路上撞上了邊騎摩托車邊戴帽子的泰英，因此付出了比一般事故賠償金還多的錢財給他。但倆人的這一次撞車事故，卻讓善珠對泰英產生好感，從此開始交往。
尹泰英
演員 延政勳
尹泰英是紫英的弟弟，外表上看起來像個流氓。他做事情也像是流氓，性格急躁火暴，但卻是一個內心單純溫柔的男人。他跟自己的姐姐紫英和妹妹羅英完全不一樣，他對學習一點沒興趣，而且家庭環境也不富裕，於是他揹著家人在建築工地和搬家公司打工。服役後，他在快遞公司騎摩托車送快遞，夢想是如何能夠賺上一大筆錢。偶然的機會，他被趙閔珠的妹妹善珠的車撞了，一下子解決了媽媽的醫療費，還從此跟善珠交上了朋友。
黃色手帕 分集劇情
第161集
尚民接受抗癌治療後的結果不如預期的好反而癌細胞擴散的現象，娜英跟美玲的關係繼續惡化不斷的爭吵，泰臨氣的喝醉酒回家跟美玲鬧酒瘋，尚民約元奎去釣魚，迴響起往年兩個人的世界。
第162集
元奎和尚民約好再去釣魚但是尚民一直沒出現，於是元奎到尚民的套房按門鈴，正在疼痛的尚民怕老爸知道病情不敢開門，這時候閔珠帶飯菜過來開門進去，元奎終於看到尚民被病魔折磨的樣子當場痛苦失聲，到了榮俊的生日，慈英孃家的人到孫奶奶家一起慶祝。
第163集
元奎勸尚民繼續治療，但是尚民不願意把時間耗在醫院床上，堅持不要治療，尚民擔心自己走了之後老爸的老年生活，就拜託榮俊協助找好辦法，英萬為懷孕的韓順請幫傭，但是韓順和幫傭只愛聊天。
第164集
尚民以爸爸朋友的身分與智勳見面去動物園，尚民感觸很深回想起以前叫慈英拿掉孩子的事情，病痛的折磨繼續纏在尚民的身上，只好再住院，睡夢中聽到女兒裕羅叫爸爸的聲音。
第165集
尚民終於醒來跟醫生說想繼續活下去，閔珠在旁邊聽了傷心落淚，但是尚民認為活在人間的時間不多，不願繼續待在醫院。 出院的時候閔珠強烈的要求下尚民去住閔珠的家，慈英決定將尚民是親爸爸的事情告訴智勳於是…
第166集
智勳已經知道親爸爸是誰了，但是再次看到尚民的時候智勳卻躲起來，不知原因的尚民一時錯愕，裕羅表演芭蕾舞的時候尚民疼痛的難耐，疼痛的次數越來越頻繁。
第167集
美玲要吃宵夜的時候忽然叫大聲，嚇死周圍的家人，原來胎兒踢腳，尚民把榮俊給的投資合約書拿給元奎，但是元奎憤怒的說他的養老基金就是尚民，叫尚民不可以先走，讓尚民更心痛，快到聖誕節，騎勳和娜英忙著這準備結婚，尚民去花店買來小蕃茄教裕羅怎麼養它。
第168集
智勳收到聖誕老人寄來的玩具，家人都猜到這是尚民寄來的禮物，尚民打扮成聖誕老人將禮物交給裕羅的時候，沒想到裕羅跟聖誕老人要求能治好爸爸的藥品，尚民和家人聽了更心疼。
第169集(全劇終)
韓順和美玲生下小孩在公園散步，美玲當了媽媽後才知道媽媽的辛苦，閔珠跟尚民提議再婚，於是尚民一家人去度假村做了簡單優雅的再婚典禮，慈英帶著智勳去醫院探病尚民，智勳看了尚民後哭起來，尚民買的蕃茄已經成熟，閔珠和裕羅看著小蕃茄想念尚民，榮俊一家四口去照相館拍全家福。